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如何知道免疫治疗是否有效?

来源:千方百济关爱之家 2023-03-01 21:28:59

许多接受免疫治疗的患者,每次拿到检查结果时一头雾水,即便是听完医生的讲解,还是一知半解。
其实这些检查就是为了判断免疫治疗对患者是否有效、肿瘤缩小了多少。今天,小编就来给大家补补课,系统的讲解一下如何评估免疫治疗的效果?
 
因为涉及内容较多,我们将分为上、下两篇文章进行介绍。
本篇:
  • 评估疗效时,要做哪些检查?a6T帝国网站管理系统

  • 疗效评估的标准是什么?a6T帝国网站管理系统

  • 免疫联合治疗效果会更好吗?a6T帝国网站管理系统

下篇:
  • 肿瘤增大,是不是免疫治疗没有效果呢?a6T帝国网站管理系统

  • 出现副作用是否与疗效有关?a6T帝国网站管理系统

 
 

一、评估疗效时,要做哪些检查?

 
免疫治疗的疗效,一般从主观体感随访检查两个方面来评估。
 
主观体感是指患者在使用免疫治疗期间的感受,例如之前有疼痛或压迫部位的痛感减轻、食欲增加、精神状态变好等主观感受,而另一种就是更加客观的检查,又称随访。
 
免疫治疗期间,随访的频率和检查项目取决于患友的总体健康情况以及正在接受的治疗,从检查项目上大概分为影像检查、肿瘤标志物检查以及血常规和血、尿生化指标等。
 
 
1. 影像学检查
在影像学检查中,根据不同的癌种,有不同的部位和检查方式。例如:
 
  • 肺癌:需要定期检查胸部CT、上腹部CT、骨ECT和颅脑核磁[1]
  • 膀胱癌:要定期做膀胱镜,以便监测肿瘤变化,并及时发现是否有复发或转移灶。

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2. 肿瘤标志物
在肿瘤标志物中,可能需要定期检测癌胚抗原等与肿瘤病情具有一定相关性的指标,如果指标突然迅速上升,医生会建议进行影像学的检查排除复发转移。

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3. 血常规
 
主要是看咱们患友的白细胞、血红细胞及血小板的数值是否正常,是否有骨髓抑制。
 
骨髓抑制不仅可能会影响治疗进行,从而影响治疗效果,还有可能导致并发症而危及生命,所以也是必查项目。
 
另外,涉及肝肾功能的评估,医生还会关注血生化中AST、ALT、胆红素以及血肌酐的情况,以监测肝肾损伤情况。
 
 
二、疗效评估的标准是什么?
 

对于PD-1/PD-L1抑制剂的疗效评估,目前采用的是2017年发布的iRECIST(实体瘤免疫治疗的疗效评估标准)。我们一般以「肿瘤的大小变化」,作为疗效评估的参照,在PD-1/PD-L1抑制剂治疗后,可能会出现以下几种情况[2]a6T帝国网站管理系统

 
1. 肿瘤缩小
 
完全缓解:在间隔不少于4周的两次连续检测到所有病灶消失,考虑疾病完全缓解
 
部分缓解:在间隔不少于4周的两次连续检测到总肿瘤负荷比基线下降50%以上,考虑疾病部分缓解
 
2. 疾病稳定
在两次连续的检测中,总肿瘤负荷下降不到50%或增加不到25%,都考虑疾病稳定。
 
3. 出现新病灶

根据iRECIST标准,PD-1/PD-L1抑制剂治疗后,即使出现新病灶并不代表治疗无效,如果总肿瘤负荷增加≥20%,需要再次确认疾病进展,才能评价为治疗无效。a6T帝国网站管理系统

 

三、免疫联合治疗效果会更好吗?

 
尽管免疫治疗已经在多个癌种领域取得令人鼓舞的抗癌效果,可谓是肿瘤治疗的里程碑,但其仍有局限性,包括只有一部分人群有效及耐药问题。
 
因此联合治疗是免疫治疗领域的热点和方向。从目前来看,免疫联合治疗,包括联合化疗、放疗、抗血管生成药物,甚至联合另一种免疫治疗等,期待的都是产生协同的抗肿瘤作用。
 
例如,在RATIONALE 307临床试验中,PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合传统化疗方案(紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂),对比安慰剂联合化疗,作为用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的一线疗法[3]
 
研究结果发现:替雷利珠单抗联合治疗可以显著提高患者缓解率、延长无进展生存期PFS)并降低患者的疾病进展风险,并因此成为中国首个唯一获批肺鳞癌一线治疗适应症的PD-1单抗。
 
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▲RATIONALE 307研究部分结果展示
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肿瘤增大是不是免疫治疗没有效果?

在免疫治疗过程中,疗效评估跟其他治疗不同。肿瘤有可能先增大、再变小,这种情况又叫做“假性进展”。a6T帝国网站管理系统

接受免疫治疗的人群,约有7%-10%的患者经历了“假性进展”[1]a6T帝国网站管理系统

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▲免疫治疗引起的假性进展(图片来源:网络)a6T帝国网站管理系统

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这种一过性增大通常是由于过量免疫细胞浸润肿瘤组织所导致,更直白来讲,就是药物正在“敦促和调动”更多免疫细胞(T细胞)来攻击癌细胞。a6T帝国网站管理系统

表现为免疫细胞急速增多,把肿瘤组织团团包围,在影像上显示为肿瘤组织看起来变大了,疾病进展了,但实际上并没有。a6T帝国网站管理系统

在这种情况下,医生会评估患者的情况,是否有其它新病灶出现,患者状况是否良好,并且医生通常会建议继续进行2-3轮的治疗(约2个月),然后再次进行评估。a6T帝国网站管理系统

如果患者感觉病情加重,同时影像学结果显示肿瘤增大且有新发病变,那么免疫治疗可能没有起效,医生会建议停止并尝试其他疗法。a6T帝国网站管理系统

除了“假性进展”,免疫治疗还有另一个特点,叫做“长拖尾效应”。a6T帝国网站管理系统

长拖尾效应表现为,从免疫治疗中获益的患者可以持续得到稳定的治疗效果和长期生存获益,甚至停药后疾病仍然继续缓解,目前推测可能与抗肿瘤记忆T淋巴细胞的产生有关[1-2]a6T帝国网站管理系统

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▲免疫治疗特有的“拖尾效应”(图片来源:网络)a6T帝国网站管理系统

出现副作用是否与免疫治疗疗效有关?a6T帝国网站管理系统

免疫治疗的副作用与疗效是否相关,一直是患友们关注的话题。免疫治疗与放/化疗相比,因为作用机制不同,不良反应 (irAEs)也很特别。a6T帝国网站管理系统

常见的如皮肤、胃肠道、肝、内分泌及其他少见炎症反应,其中以皮肤毒性最常见。而且的确有部分研究显示,出现了不良反应,有可能预示免疫治疗的疗效更好。a6T帝国网站管理系统

从目前的临床研究数据(主要为非小细胞肺癌)来看,免疫治疗的相关不良反应跟疗效可能有一定的相关性尤其是皮肤毒性或内分泌系统毒性,出现不良反应有可能显示疗效更好,具体表现在出现不良反应的患者无进展生存期更长、中位生存时间更长 [3-4]a6T帝国网站管理系统

就此,厦门大学附属第一医院内科主任医师叶峰教授也在专访中提到:a6T帝国网站管理系统

免疫治疗的不良反应可能跟疗效有一定相关性,但需要具体情况具体分析,因为免疫相关的不良反应会对机体造成破坏。a6T帝国网站管理系统

例如,如果出现免疫性的心脏病和免疫相关性肺炎,它单独的药物所引起的毒副反应就比肿瘤对它的威胁还更大,这种情况下就看不出生存期的差别。a6T帝国网站管理系统

因此免疫治疗中出现了不良反应,要根据类别判断到底会不会跟它的疗效呈现正向关系,毒性越大,它跟疗效相关性就越小,毒性越小,它可能就跟疗效的相关性会比较密切一些a6T帝国网站管理系统

结束语

经过这两篇梳理,相信大家对“如何评估免疫治疗的疗效”这一问题更加清楚。如今,多个癌种已经进入免疫治疗时代。随着科学家和医护人员的努力,免疫治疗已从学术尖端飞入寻常百姓家,也希望更多的肿瘤患者能从中受益,让「长生存」成为可能!